פרוטוקולים לטיפול

פרוטוקול קליני לטיפול ומעקב אחר חולי חסר 3MCC
(3-methylcrotnyl CoA carboxylase def)

הקדמה:
3MCC הינו פגם במטבוליזם של לאוצין.
נובע מחסר פעילות האנזים 3-methylcrotnyl CoA carboxylase
מדובר בחמצת האורגנית השכיחה ביותר. בישראל השכיחות שחושבה הינה 1:19,000 יילודים חיים והתסמונת קיימת בכל הקבוצות האתניות בישראל.
בישראל מרבית המוטציות הן "פרטיות"
תסמונת אוטוזומלית רציסיבית הנגרמת ממוטציות בשני העותקים של הגנים MCCA (כרומוזום 3)
ו-MCCB (כרומוזום 5).

הביטוי הקליני:
# ליקוי התפתחותי בדרגות שונות (כולל היפוטוניה והפרעות קוגניטיביות)
# אירועי משבר מטבולי Rye like שיכולים להיות מלווים בהיפוגליקמיה וחמצת מטבולית.
# פיגור בגדילה
# כיום ידוע שמרבית המקרים הינם אסימפטומטיים או עם הסתמנות קלינית קלה מאד.

אבחנה:
מרבית המקרים מאובחנים כיום בבדיקות סקר יילודים
הממצאים המעבדתיים המכוונים לאבחנה כוללים:
# הפרשה מוגברת של hydroxyisovalerate בשתן לאורגניות
# הפרשה מוגברת של 3-methylcrotonylglycine בשתן לאורגניות
# רמות גבוהות של C5-OH בבדיקת אצילקרניטין (ממצא זה הינו הסמן המכוון בבדיקות סקר יילודים)
# שכיח למצוא רמות נמוכות של קרניטין חופשי בסרום.

אישור האבחנה נעשה באמצעות בדיקה גנטית למציאת מוטציות באחד מהגנים MCCA או MCCB. ניתן לאשר את האבחנה גם בבדיקת פעילות האנזים 3-methylcrotnyl CoA carboxylase בלימפוציטים או פיברובלסטים (בדיקה זו לא נעשית בארץ).

האבחנה המבדלת לרמות גבוהות של C5-OH בבדיקת סקר יילודים:
# maternal 3MCC deficiency(במקרים אילו רמות הקרניטין החופשי ביילוד יהיו נמוכות מאד
ורמות ה- C5-OHפחות מוגברות בהשוואה ל-infantile 3MCC)
# חסר ביוטינידאז
# holocarboxylase synthase deficiency
# 2-methylglutaconic academia
# HMG-CoA lyase deficiency
# β-ketothiolase deficiency

המלצות לבירור ומעקב בפרטים שאותרו עם C5-OH מוגבר בסקר יילודים:
# בדיקת שתן לחומצות אורגניות קרניטין חופשי וכולל ואצילקרניטין לתינוק ולאם
# בדיקת פעילות ביוטינידאז לתינוק
# בדיקת מטבוליות רחבות לכל תינוק "שנראה חולה"
# במידה והבדיקות מצביעות על infantile or maternal 3MCC בדיקה גנטית ל- MCCA ו-MCCB
(ד"ר אברהם שאג, הדסה עין כרם) לאישור האבחנה.
# הנחיות להורים לגבי "הימנעות מצום" והדרכה מתאימה להתנהגות במצבי "מחלה חריפה".
# טיפול בקרניטין לתינוקות או אמהות עם 3MCC ועדות מעבדתית לחסר קרניטין וכן לתינוקות
סימפטומטיים גם אם רמת קרניטין אצלם תקינה.
# מעקב במרפאה מטבולית אחת ל-3 עד 6 חודשים ובהמשך בהתאם למצב הילד.
# בפרטים שאובחנו עם חסר 3MCC בדיקת קרובי משפחה בסיכון מוגבר (אחאים וכו') ויעוץ גנטי
למשפחות.